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Un parasite muté induisant une réponse immunitaire efficace et durable contre le paludisme, c’est ce qu’ont mis au point des chercheurs de l’Institut Pasteur, du CNRS et de l’Inserm, selon le Journal of Experimental Medicine qui a publié leurs résultats le 18 juillet 2016.

Ils sont parvenus à élaborer au stade expérimental un vaccin vivant génétiquement atténué contre Plasmodium, le parasite responsable du paludisme.

3,2 Mds de personnes sont encore aujourd’hui exposées au risque de contracter le paludisme. Cette pathologie reste la plus menaçante pour la population mondiale malgré l’établissement de mesures de lutte et de prévention depuis 15 ans, notamment en ciblant les moustiques vecteurs.

Selon l’OMS, en 2015 on a recensé 214 M de cas et 438 000 décès dus au paludisme, majoritairement des enfants de moins de 5 ans et des femmes enceintes.

Une approche vaccinale originale

Les chercheurs ont réussi à identifier puis éteindre un gène précis du parasite, ce qui provoque l’induction d’une réponse immunitaire efficace et durable chez un modèle murin.
La complexité de la biologie du parasite et les nombreuses stratégies qu’il a développées lors de son évolution pour se défaire de la réponse immunitaire de son hôte rendent la mise au point d’un vaccin anti paludique difficile.

L’absence de réponse immunitaire protectrice est caractéristique des malades infectés. Une prémunition s’acquiert seulement après plusieurs années d’exposition. L’infection conduit en particulier à une abolition de la mémoire immunologique.

En pratique, les chercheurs spécialistes des interactions hôte-parasite ont élaboré une approche vaccinale originale : modifier génétiquement des souches de Plasmodium en éteignant le gène codant pour une protéine spécifique : HRF : Histamine Releasing Factor.
Les mutants générés ne l’expriment plus et s’avèrent très efficaces pour induire la réponse immunitaire. L’hôte est alors protégé lors de toute réintroduction du parasite, même face à des souches très virulentes.

L’expérimentation animale a permis la mise en évidence d’une mémoire immunologique de longue durée induisant une protection pendant plus d’un an s’appliquant quel que soit le stade du cycle de développement du parasite, ce qui demeurait auparavant l’un des obstacles majeurs du traitement de la pathologie. Cette souche vaccinale provoque une réponse cellulaire ainsi qu’un taux élevé d’anticorps spécifiques reconnaissant les antigènes parasitaires connus comme étant des cibles vaccinales.

Un anticorps doué d’effets thérapeutiques potentiels contre la sclérose en plaques, c’est ce qu’a mis au point l’unité Inserm U919 du Professeur Vivien, selon la revue de presse de l’Inserm du 20 juillet 2016.

L’étude, dirigée par le Fabian Docagne, publiée dans Brain, offre une nouvelle voie stratégique de lutte contre la sclérose en plaques.

La maladie neurologique du jeune adulte

La sclérose en plaques est la maladie auto-immune du jeune adulte. Elle constitue la première cause de handicap sévère non traumatique chez les trentenaires. C’est une pathologie qui touche davantage de femmes, le sex-ratio est de 1 homme pour 3 femmes environ. 80 000 personnes sont touchées en France, selon l’Inserm.

La maladie se manifeste essentiellement par poussées accompagnées de troubles moteurs, sensitifs et cognitifs, régressant en quelques semaines. L’évolution de cette pathologie peut conduire à un handicap irréversible. Les traitements actuels atténuent les poussées et optimisent la qualité de vie des patients mais n’ont pas d’impact sur la progression de la maladie.

Mécanisme d’action

Afin que les cellules du système immunitaire circulant dans le sang puissent atteindre le système nerveux central, elles doivent franchir la barrière hémato-encéphalique (barrière sang-cerveau) et la barrière hémato-médullaire (barrière sang-moelle osseuse). Lors d’une étude précédente sur un modèle d’AVC, cette équipe Inserm a observé et analysé un acteur participant à l’ouverture de la barrière hémato-encéphalique : le récepteur NMDA. Ils ont mis en évidence que le blocage de l’interaction de ce récepteur avec le tPA (protéine de la famille des protéases à sérine) bénéficie au maintien de l’intégrité de la barrière.
Les chercheurs ont alors conçu une stratégie permettant de bloquer cette interaction dans le contexte de la sclérose en plaques en développant un anticorps monoclonal, le Glunomab, dirigé contre le site spécifique du récepteur NMDA sur lequel se fixe le tPA.

L’utilisation de cet anticorps empêche l’ouverture de la barrière dans des conditions inflammatoires, limitant par conséquent le passage des lymphocytes destructeurs de la gaine de myéline.
Sur un modèle expérimental murin de sclérose en plaques chez la souris, l’injection de Glunomab provoque l’interruption de la progression des troubles moteurs (paralysie partielle ou totale des membres).
Chez ces souris traitées, cet effet est associé à une diminution de l’infiltration des lymphocytes dans le tissu nerveux et à une démyélinisation réduite.

Une demande de brevet a été déposée par Inserm Transfert dans le cadre d’une collaboration avec un industriel de santé.

Une méthode innovante de validation de l’innocuité de nouveaux candidats médicaments avant le lancement des tests cliniques, c’est ce que propose depuis le 13 juillet 2016 Immune Insight, société de biotechnologie naissante issue de l’Institut de biologie de Lille et du campus de l’Institut Pasteur à Paris.

Entreprise biopharmaceutique directement issue de la recherche académique en immunologie des cancers, elle propose de réaliser l’évaluation ex-vivo et in-vivo de nouveaux candidats médicaments ou de nouvelles molécules actives sur le système immunitaire, dans les domaines du cancer, de la transplantation, des maladies auto-immunes et inflammatoires, ainsi que dans le secteur agroalimentaire et de la cosmétologie.

Bio-incubée depuis 2014 à Eura Santé, Immune Insight société propose des prestations qui permettent la validation des phases précliniques de l’innocuité d’un candidat médicament vis à vis des cellules immunitaires et des lymphocytes T régulateurs en particulier.

« Plusieurs essais cliniques ont dû être arrêtés en phase 2 ou 3 car ils boostaient les lymphocytes T régulateurs. Nous avons mis au point une méthodologie qui nous permet d’évaluer l’impact d’un nouveau candidat médicament sur le système immunitaire en général et sur les lymphocytes T régulateurs en particulier « , indique le Dr Delhem, maître de conférences à l’université de Lille.
Ce savoir-faire a été déposé à l’Institut National de la Propriété industrielle.

A l’aide d’une « signature moléculaire » des lymphocytes T régulateurs, la société Immune Insight peut sélectionner une molécule thérapeutique d’intérêt parmi plusieurs autres en cours d’évaluation.

Réaliser l’ensemble de ces tests à un stade précoce permet de prévenir de façon fiable et rapide les effets indésirables d’un candidat médicament ou de toutes autres molécules sur le système immunitaire et d’anticiper l’éventuel échec d’un essai clinique long et coûteux.